开封宾馆二号楼位于开封市自由路中段开封宾馆内。此处原为开封县救济院院址，后转入美国本笃修女会名下。

1937年原救济院全部拆除，并进行新建。1938年新建筑竣工，二号楼即为其中之一，为修女居住之用。1941年，太平洋战争爆发后，该处成为日本驻开封领事馆的馆址。1945年9月，由美国本笃修女会收回。1948年开封解放后，此处房产交天主教开封教区接收管理。1954年由开封宾馆使用至今。

该建筑据说系中国著名建筑师杨廷宝教授赴美留学回国后所设计。

开封宾馆二号楼建筑设计精美，外观精致，施工考究，是中西合璧式建筑的典范，颇具建筑艺术价值，现为开封宾馆的高级客房。